Dalam penampilan ke-12 pada 17 Agustus 2002, Laila Ali memenangi sabuk juara pertamanya.
Mengalahkan Suzette Tauylor dengan TKO di ronde ke-2, dia menjadi juara pertama kelas menengah super IBA.
Hanya berselang tiga bulan, Laila Ali menyandingkan titel itu dengan sabuk juara kelas menengah super WBF dan WBA setelah meng-KO Valerie Mahfood pada 8 November 2002.
Pada 24 September 2004, Laila Ali sempat naik divisi dan menjadi juara kelas berat ringan WBF.
Dia sukses meng-KO Gwendolyn O'Neil di ronde ke-3.
Akan tetapi, kelas menengah super adalah spesialisasinya.
Laila Ali menjadi juara pertama kelas menengah super WBC pada 11 Juni 2005 dengan menang TKO di ronde ke-3 atas Erin Toughill.
Jagoan perempuan yang bernama lengkap Laila Amaria Ali itu terus terkalahkan sampai pertarungan ke-24 yang kemudian menjadi laga terakhirnya.
Sejarah hari ini mencatat penampilan terakhir Laila Ali dilakukan pada 3 Februari 2007 di Kempton Park, Afrika selatan.